אבחון גנטי מדויק

במקרה של חשד למחלה גנטית, נעשית ביוזמת הצוות הרפואי בספרא בדיקת אקסום כקו ראשון, ללא המתנה לאישורים וללא עלות. הבדיקה מעלה משמעותית את הסיכוי לאתר את הסיבה להפרעה/ מחלה/ מום ולקבוע אבחנה מדויקת. המטרה היא לחסוך בדיקות מיותרות ותהליכי אבחון ממושכים.

בית החולים לילדים ספרא בשיבא מבצע אבחון גנטי מסוג זה לילדים מאושפזים המגלים סימנים למחלה גנטית. כמה מהסימנים שברוב המקרים עשויים לעורר חשד למחלה גנטית: סימפטומים רב-מערכתיים או תווי פנים ייחודיים; ביטוי נדיר של מחלה שכיחה; רקע של מספר מקרים דומים במשפחה. 

כאן תוכלו לקרוא מהו האקסום ומהי בדיקות אקסום

איך בדיקת האקסום יכולה לסייע לילדים וגם למשפחה?

האבחון הגנטי שינה את עולם הרפואה. במקום שנים של בדיקות מכאיבות ויקרות - בדיקה אחת ממוקדת יכולה לאתר את הבעיה ולסמן את הדרך להמשך הטיפול. בבית החולים לילדים ספרא מציעות מרפאות יעודיות את כל המומחים תחת גג אחד וביום אחד מרוכז, וגם תמיכה לכל המשפחה. 

פוריות

ביחידה לאנדוקרינולוגיה ילדים מציעים לנערות שסובלות מאי-ספיקת שחלות מוקדמת ראשונית אבחון גנטי ייעודי. פרט לבירור הגנטי המקובל של בדיקת קריוטיפ לתסמונת טרנר ובדיקת נשאות ל-X שביר, בספרא עורכים בדיקת פאנל ייעודית לאיתור בעיה גנטית.

ד"ר נועה גרובר, אנדוקרינולוגית ילדים בכירה האחראית על מרפאת גפן לגינקו-אנדוקרינולוגיה ופוריות בנערות, מצביעה על כמה יתרונות אפשריים לאבחון הגנטי במקרים אלה:

1. מעקב רפואי: לפעמים יש גנים שמשפיעים לא רק על תפקוד השחלה, אלא גם על איברים אחרים. אבחון מוקדם מאפשר מעקב אחר מעורבות אפשרית של איברים נוספים ולעתים ניתן להציע טיפול מונע.
2. בירור משפחתי: אבחנה גנטית של נערה מאפשרת הצעת בירור וטיפול מותאם ליתר בני המשפחה. כך, בבירור גנטי שנערך ביחידה לאנדוקרינולוגיה לנערה עם אל-וסת, התברר שיש לה גן ששינוי בו פוגע בתפקוד השחלה. בעקבות זאת, נבדקו גם שתי האחיות של הנערה, שהיו להן וסתות סדירות ולכן כלל לא היו מודעות לכך שגם להן יש רזרבה שחלתית נמוכה. גילוי זה איפשר להציע להן שימור פוריות, כל עוד השחלה שלהן מתפקדת.
3. הדור הבא: כאשר הגן שהוביל לאי-ספיקת השחלות ידוע, ניתן לדעת באיזו הורשה הוא עובר ולהציע אפשרויות טיפוליות שונות, בהתאם לחומרת המחלה, למשל אבחון גנטי בעוברים טרום השרשתם ברחם (PGD).

רפואת עור

כאשר התסמינים העוריים מחשידים למחלה גנטית מערכתית או למחלת עור גנטית (שמתבטאת בעור בלבד), נעשות בדיקות גנטיות (בבדיקת דם או בביופסיית עור). האבחון של סוג השינוי הגנטי (המוטציה) שגורם למחלה, מוביל לטיפול מותאם אישית ששיעור הצלחתו גבוה.

המחלות הגנטיות המערכתיות שמתגלות במרפאה הן למשל מחלות נוירוקוטנאיות, כלומר מחלות שבאות לידי ביטוי בעור ובמערכת העצבים במקביל, כגון טוברוס סקלרוזיס, נוירופיברומטוזיס מסוג 1 ואנומליות וסקולריות. 

 צוות המרפאה מחליט איזו בדיקה גנטית תיעשה לפי התסמינים. כך למשל, אם עולה חשד לנוירופיברומטוזיס מסוג 1, נעשית בדיקה גנטית על דגימת דם לאיתור המוטציה בגן NF1 שגורמת למחלה. אם עולה חשד לטוברוס סקלרוזיס, נעשית בדיקה גנטית על דגימת דם לאיתור המוטציה בגנים TSC1 ו-TSC2.

בנוסף, מאבחנים ומטפלים במרפאה מחלות עור גנטיות שביטוין היחידי או העיקרי הוא בעור, דוגמת איכתיוזיס (קשקשת העור) ואפידרמוליזיס בולוזה שבה נפגע החיבור בין שתי השכבות העליונות של העור.

תסמונת אנגלמן

מקרה 1: לפני כמה שנים הגיעו למרפאת נוירולוגיה ילדים בספרא  שני האחים שסובלים ממוגבלויות מוטוריות ושכליות. הם כבר היו בשנות ה-30 לחייהם, אבל מעולם לא קיבלו אבחנה של המחלה שהם סובלים ממנה. הוריהם התרוצצו בין רופאים במשך עשרות שנים, הם עברו המון בדיקות, שלחו דגימות לחו"ל ולא הצליחו לגלות מה גרם ללקויות בשני ילדיהם.

"הסתכלתי על שני האחים ואמרתי להורים 'לילדים שלכם יש כנראה תסמונת אנגלמן'", מספרת ד"ר גלי חבצלת-היימר, נוירולוגית בכירה ביחידה לנוירולוגיית ילדים ומנהלת מרפאת אנגלמן, "שלחתי אותם לבדיקה גנטית ממוקדת ואחרי שלושה שבועות הם קיבלו את האבחנה של אנגלמן". לדברי ד"ר היימר, "רפואת הגנטיקה של לפני עשר שנים לא הייתה במצב שהיא היום ופיספסה את האבחנה. ההתקדמות של הטכנולוגיה וההשתפרות של הבדיקות הגנטיות מאפשרות לנו לאבחן יותר ויותר מחלות ולעזור למשפחות לקבל אבחנה".

מקרה 2: "באחד המקרים פגשתי פעוט בן 11 חודשים שהגיע למחלקה עם פרכוסים, לאחר שהוריו הסתובבו איתו כבר כמה חודשים אצל רופאי התפתחות ונוירולוגים בקופת החולים. האמא הרגישה שמשהו לא בסדר, אבל אף אחד לא שם את האצבע על מה לא בסדר, ואז הילד התחיל לפרכס, והגיע אלינו", מספרת ד"ר היימר. לאחר שהפעוט נשלח לאבחון גנטי ממוקד, התברר שיש לו תסמונת אנגלמן. 

זו אמנם בשורה לא פשוטה, אבל לפחות התקבלה אבחנה ואז ההורים גם גילו שהם לא לבד, יש עמותה ויש קבוצת ווטסאפ לחולים והם תומכים זה בזה. בנוסף, יש מרפאה מסודרת, ואפשר ביום אחד מרוכז לראות את כל הרופאים המקצועיים ועובדת סוציאלית שמסייעת במיצוי הזכויות.

תסמונת QT מוארך

עוד בהיותה ברחם סבלה א' מהפרעות מסכנות בקצב הלב שהובילו ליילודה המוקדם כפגה. בפגיה.היא אובחנה כסובלת מתסמונת QT מוארך – אי-סדירות במערכת החשמלית של הלב שנובעת משינוי גנטי (מוטציה) באחד הגנים המקודדים לתעלות חשמליות בתאי הלב. כאשר התסמונת אינה מטופלת היא יכולה לגרום להפרעות קצב חדריות מהירות, לאיבוד הכרה ואף למוות פתאומי. 

בעקבות אבחון התינוקת וסיפור משפחתי של מוות פתאומי בקרובי משפחה רחוקים – עברה המשפחה בדיקה גנטית מקיפה על ידי צוות מכון הלב ילדים שאיבחן את המחלה מסכנת-החיים אצל בני משפחה נוספים והם קיבלו טיפול תרופתי מציל חיים.

ד"ר יואב בולקיאר, מומחה בקרדיולוגיה ילדים  ובאלקטרופיזיולוגיה ילדים: "במקרים רבים הורי הילד הם נשאים של המוטציה אבל בריאים בעצמם והילד הוא החולה הראשון במשפחה (אם למשל קיבל שני עותקים פגומים של הגן, כפי שקורה רבות בנישואי קרובים). הפניה של משפחות אלו לריצוף גנטי יכולה לאבחן תסמונות תורשתיות שונות ולמנוע את המשך העברתם של מומי לב מורכבים, 

אנומליות וסקולריות

ספרא הוא מרכז ייחודי לאבחון קליני וגנטי של אנומליות וסקולריות, (מומים בכלי דם ולימפה). בעזרת פאנל גנטי שפותח בשיבא בשיתוף מרפאת עור ילדים והיחידה הגנומית במרכז לחקר הסרטן, מתבצע אבחון לגורם הגנטי במטופל הספציפי. הבדיקה נעשית לרוב באמצעות ביופסיית עור ובדיקת דם במקביל. הריצוף הגנטי בודק במקביל עשרות גנים שמוטציות בהם גורמות לאנומליות וסקולריות.ישנה חשיבות גדולה לאבחון בגיל הצעיר, כולל בתינוקות, כדי למנוע סימפטומים עתידיים כגון גדילת יתר, דימומים וכאב.

לעיתים, בזכות הבדיקה, ניתן לתת טיפול מותאם אישית שמחליך פרוצדורות פולשניות, כגון ניתוחים. "מדובר בתרופות ביולוגיות חדשניות, אשר לרוב ניתנות כטיפול חמלה", אומרת פרופ' שושי גרינברגר, מנהלת המרכז הרב-תחומי לאנומליות וסקולריות בילדים, "תרופות אלה מתערבות במנגנון שגורם למחלה ופוגעות בפעילות המוטציה. הן לא מרפאות את המחלות, אך מפחיתות משמעותית את התסמינים וכך מצילות חיים ומשפרות את איכותם".

גידולים ממאירים

18-8 אחוז מהילדים החולים בסרטן נושאים גן המעלה סיכון לממאירות.  אבחון גנטי חשוב כי שבמקרים מסוימים אותו גן פגום יכול להוביל להיווצרות של גידולים נוספים במקומות שונים. אבל האבחון חשוב לא רק לילד אלא גם לבני המשפחה. ד"ר איריס קוונצל, רופאה מומחית בהמטואונקולוגיה ילדים בבית החולים ספרא לילדים, מספרת איך אבחון כזה יכול להציל משפחה שלמה. "לפני כמה שנים הגיע למחלקתנו תינוק בן שנה וחצי שסבל מגידול ביותרת הכליה ואובחנה אצלו מוטציה בגן TP53", אומרת ד"ר קוונצל, "במהלך הבירור שנעשה בקרב בני משפחתו, נמצא שגם האם  נושאת אותו גן פגום ושבדיוק היא אובחנה עם סרטן השד. המשכנו עם הבירור, ונמצא שגם אחותה של האם נשאה אותה מוטציה. היא נשלחה לבדיקת סקר, ונמצא גם אצלה סרטן שד בשלב מוקדם. אותו גן נמצא גם אצל הדוד, שהיה אז בן 17 ובבדיקות סקר נמצא אצלו גידול בכבד – אף הוא בשלב מוקדם. מאחר שגם אצל האחים של התינוק נמצאה אותה מוטציה, הם החלו במעקב קבוע של בדיקות ספציפיות באזורים שבהם יכול היה להתפתח אצלם גידול. זמן מה לאחר מכן נמצא אצל אחד האחים גידול בכבד. מאחר שכל הגידולים אובחנו אצל בני המשפחה בשלב מאוד מוקדם, עוד לפני שבכלל צצו תסמינים, כולם בריאים עכשיו".

תפקוד בלוטת יותרת הכליה

לפעמים האבחון הגנטי עוזר, גם כשהוא חושף שאין מדובר במחלה על רקע גנטי. כך היה, למשל, עם תינוקת בת עשרה שבועות שהגיעה לספרא אחרי שבלוטת יותרת הכליה שלה חדלה לתפקד. כדי להציל את חייה היא קיבלה סטרואידים (המחליפים את ההורמונים שהבלוטה אמורה לייצר), אבל בגלל הסטרואידים לא ניתן היה לבצע בה את הבדיקות המקובלות בניסיון להבין את הגורם לבעיה. נערכה לה בדיקת אקסום, התוצאה יצאה תקינה. לדברי ד"ר שי פוקס, אנדוקרינולוג ילדים בכיר ומנהל מעבדת מחקר, "על פניו, אפשר היה להניח שתשובה זו אינה עוזרת, אך למעשה היא קידמה אותנו רבות לפתרון: בעוד שישנן תסמונות גנטיות רבות הגורמות לפגיעה בבלוטת יותרת הכליה, ישנם רק גורמים לא גנטיים בודדים שיכולים להוביל לתופעה זו. ברגע שירדה מהפרק האפשרות הגנטית, צמצמנו את החיפוש רק לגורמים נרכשים, ומצאנו במהרה שמצבה נגרם עקב מחלה ויראלית שיש לה גם תרופה אנטי-ויראלית. אחרי שניתנה לה התרופה, מצבה השתפר בהדרגה והיום היא בריאה לחלוטין".

גילוי מחלות חדשות

הצוות בספרא גם גילה את מחלת TECPR2, הנובעת ממה שמכונה "המוטציה הבוכרית". "ב-2012 טיפלתי בשני אחים ממוצא בוכרי שהיו להם סימפטומים והתפתחות דומים של המחלה. באותו שבוע, ממש במקרה, הגיעה מטופלת למיון, עם אותם תסמינים, גם היא ממוצא בוכרי", מתארת ד"ר היימר. "כשפרופ' בן-זאב ראתה את שלושת המקרים ביחד היא נזכרה שהיא מכירה עוד שני מקרים דומים שגם הם ממוצא בוכרי. לקחנו דגימת דם מכולם ושלחנו לבדיקה מחקרית בחו"ל ומצאו אצל כולם מוטציה בגן ספציפי שעד אז לא היה ידוע כגורם מחלה. מאז גילינו גם מוטציה אשכנזית, ואנחנו מטפלים בתסמונת הזו אצלנו ביחידה".